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1998年国家科技进步奖三等奖:葡萄膜视网膜炎发病机制的系列实验研究


成果名称:葡萄膜视网膜炎发病机制的系列实验研究

获奖情况:1998年国家科技进步奖三等奖

获奖单位:中山医科大学中山眼科中心

主要完成人:杨培增、李绍珍 潘苏华等

成果简介:

1、视网膜S 抗原和IRBP 的提取和纯化,我们设计出用DEAE SePhacel 离子交换层析和ConA Sepharose 亲和层析从同一视网膜先后提取S 抗原和IRBP 的方法,所提取抗原的产量和纯度高于国外报道的结果。

2、s 抗原免疫所致的实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)和实验性自身免疫性松果体炎(EAP ) , S 抗原免疫豚鼠、SD 大鼠、Lewis 大鼠,分别诱发出了相似于人类中间葡萄膜炎、前葡萄膜炎和视网膜脉络膜炎的动物模型,有关S 抗原诱发中间葡萄膜炎动物模型,直到目前为止在国际上尚无报道。

3、IRBP 所致的EAU 、EAP 及免疫学检查,用IRBP 免疫Lewis 鼠诱发的EAU 表现为葡萄膜视网膜炎、眼内炎或全眼球炎,诱发的EAP 表现为淋巴细胞浸润伴松果体细胞的变性坏死,特异性抗体和脾细胞产生的白细胞介素2 ( IL 2 ) 测定表明,EAU EAP 主要是细胞免疫介导的。

4、IRBP 致敏脾细胞过继转移,证明了EAU 主要是由细胞免疫介导的。

5、IL -2 IRBP 所致EAU 、EAP 及免疫学的影响,发现它可使EAU 病变加重、发生提前,使血清抗体峰值提早出现,提出IL 2 的过度增加,不管是内源性生成还是外源性给予,不管是特异性抗原刺激产生的还是非特异性有丝分裂原刺激产生的,都可能诱发或加剧葡萄膜视网膜炎这一新观点。

6、改进和完善了国际上先进的眼组织平片技术,在眼组织平片上进行的免疫组织化学研究发现,虹膜睫状体有网状分布的巨噬细胞和MHC H 类抗原阳性细胞,脉络膜一巩膜复合体平片中有两层巨噬细胞存在;大鼠视网膜内有网状分布的巨噬细胞,但无MHC H 类抗原阳性细胞;首次证明巨噬细胞不仅存在于角膜缘,也存在于角膜中央。眼组织中这些细胞分布的差异,解释了不同眼组织的免疫特性和葡萄膜炎发生的分子和细胞学基础。

7、内毒素诱发葡萄膜炎的研究,以往的研究表明,内毒素诱发的葡萄膜炎仅是人类前葡萄膜炎的模型。我们在内毒素注射后于不同时间在眼组织平片上进行免疫组织化学研究,发现视网膜中的EDI +细胞是来自视网膜血管本身,脉络膜的炎症与虹膜睫状体的炎症是同步发生的,因此我们提出“内毒素诱导的葡萄膜炎可以作为人类全葡萄膜炎动物模型”的观点。此观点已被国际上其他作者的实验所支持。

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